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Jan 07, 2024

Qual a melhor forma de usar o Paxlovid e outros antivirais cobiçados?

A “recuperação” do Paxlovid é uma preocupação crescente – assim como a resistência em geral aos antivirais cobiçados existentes. Com a covid-19 ainda sendo um risco para grupos vulneráveis, o que as pesquisas atuais fazem sobre o lugar de Paxlovid na

A “recuperação” do Paxlovid é uma preocupação crescente – assim como a resistência em geral aos antivirais cobiçados existentes. Com a covid-19 ainda sendo um risco para grupos vulneráveis, o que as pesquisas atuais fazem sobre o lugar do Paxlovid em nossas opções de tratamento?Katharine Langrelatórios

Paxlovid (nirmatrelvir-ritonavir) é um dos muitos antivirais orais que foram testados contra SARS-CoV-2. Vários mostraram-se promissores nos primeiros testes, mas poucos deles perceberam esse potencial. Os dois que mantiveram o curso são o Lagevrio (molnupiravir) da Merck e o Paxlovid da Pfizer. Uma visão geral de dois estudos observacionais sugere que, no uso clínico, Paxlovid é mais eficaz, embora esse comentário não tenha analisado a segurança de nenhum dos medicamentos.1

A Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido concedeu autorização condicional de comercialização para Paxlovid em dezembro de 2021, depois que ele foi considerado “seguro e eficaz na redução do risco de hospitalização e morte em pessoas não vacinadas com infecção leve a moderada por covid-19 que estão em um aumento do risco de desenvolver doenças graves.”2

Paxlovid é uma combinação de nirmatrelvir, que inibe a principal protease do SARS-CoV-2 para impedir a replicação do vírus, e ritonavir, que retarda o metabolismo do nirmatrelvir para prolongar sua atividade antiviral.3 Os pacientes tomam dois comprimidos de nirmatrelvir 150 mg e um ritonavir. Comprimido de 100 mg duas vezes ao dia durante cinco dias, começando cinco dias após o aparecimento dos sintomas.

Num ensaio de fase 2-3, a Pfizer relatou que Paxlovid reduziu o risco de internamento hospitalar e morte em pessoas não vacinadas em risco de COVID-19 grave de 7% para 0,8%.2 Para este nível de eficácia o medicamento teve de ser administrado dentro de três dias de início dos sintomas.

Após o surgimento da variante ômicron, esse benefício foi reduzido. Um comunicado de imprensa da Pfizer informou que Paxlovid ainda reduziu a taxa de internação hospitalar ou morte em 44% quando comparado com nenhum tratamento antiviral,4 com base em um estudo populacional em grande escala.5 Um estudo do mundo real realizado de março a agosto 2022,6 quando a variante omicron estava circulando, descobriu que o tratamento com Paxlovid resultou em uma redução em 28 dias de internação hospitalar por todas as causas, mortalidade por todas as causas e visitas ao pronto-socorro.

Alex Richter, professor de imunologia clínica e diretor do Serviço de Imunologia Clínica da Universidade de Birmingham, afirma que algumas questões ainda precisam de ser respondidas. “Paxlovid tem sucesso na redução do risco de hospitalização em pessoas imunovulneráveis ​​e idosas”, diz ela. “Não sabemos qual é o tratamento correto para os pacientes e não há orientação sobre o retratamento se ocorrer um ‘desgaste’ e o vírus não for eliminado.”

Foram levantadas preocupações sobre este “desgaste” ou “rebote” com Paxlovid, onde os sintomas reapareceram e os testes de fluxo lateral tornaram-se novamente positivos depois que os pacientes responderam ao tratamento de cinco dias.7

Janet Scott, consultora em doenças infecciosas e medicina de pesquisa no NHS Highland, acredita que talvez seja necessário repensar a duração do tratamento. Ela diz: “A pior coisa que você pode fazer com um vírus é tratá-lo, mas não tratá-lo o suficiente ou não tratá-lo adequadamente, porque então você seleciona subtipos resistentes e, se você não tiver realmente matado tudo, eles então replicar.

“Se eu tiver um paciente com uma infecção [bacteriana] desagradável nos ossos e nas articulações, eu trato por 12 semanas. Talvez não estejamos tratando por tempo suficiente.”

Atualmente, sim, diz Richter. “Nesta fase, este é o melhor antiviral disponível para uso na comunidade. O molnupiravir também está disponível, mas acredita-se que não seja tão eficaz, e há algumas evidências de que este medicamento aumenta a mutação do vírus”, diz ela.8

A grande vantagem de ambos os tratamentos é que são tomados em comprimidos orais. Outros antivirais, como o remdesivir, são administrados por via intravenosa, portanto, só podem ser administrados em ambientes de saúde.

As duas vantagens do Paxlovid sobre o único outro antiviral oral, o molnupiravir, são taxas de eficácia mais elevadas em ensaios clínicos e estudos observacionais9 e menor potencial para causar mutações.10 Mas existem alguns problemas.