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Jan 21, 2024

Peptóides antivirais têm como alvo os lipídios para estourar a bolha

Vírus envelopados: Nanoclustering/Science Photo Library/1328336219/ As terapias antivirais são notoriamente difíceis de desenvolver, pois os vírus podem sofrer mutações rapidamente para se tornarem resistentes a medicamentos ou se esconderem dentro de

Vírus envelopado: Nanoclustering/Science Photo Library/1328336219/

As terapias antivirais são notoriamente difíceis de desenvolver, uma vez que os vírus podem sofrer mutações rapidamente para se tornarem resistentes aos medicamentos ou esconder-se dentro das células. Pesquisadores da NYU desenvolveram agora uma nova abordagem ao tratamento antiviral que ignora as proteínas de rápida mutação na superfície dos vírus e, em vez disso, tem como alvo os lipídios nas membranas dos vírus envelopados, o que perturba suas camadas protetoras. Num estudo recentemente publicado, os investigadores mostraram como estas novas moléculas peptóides, inspiradas no sistema imunitário, poderiam inactivar vários vírus, incluindo o zika e o chikungunya. A equipe sugere que sua abordagem pode não apenas levar a medicamentos que podem ser usados ​​contra muitos vírus, mas também ajudar a superar a resistência antiviral.

“Encontramos o calcanhar de Aquiles de muitos vírus: suas membranas semelhantes a bolhas”, disse Kent Kirshenbaum, PhD, professor de química na NYU. “Explorar esta vulnerabilidade e romper a membrana é um mecanismo de ação promissor para o desenvolvimento de novos antivirais.” Kirshenbaum é autor sênior do artigo publicado pela equipe na ACS Infectious Diseases, intitulado “Peptidomimetic Oligomers Targeting Membrane Phosphatidylserine Exhibit Broad Antiviral Activity”.

No seu artigo, os autores concluíram: “Fornecemos a primeira evidência do envolvimento de constituintes lipídicos distintos do envelope viral, estabelecendo um caminho para a especificidade que pode permitir o desenvolvimento de uma nova família de terapêuticas capazes de evitar o rápido desenvolvimento de resistência”.

Os vírus possuem diferentes proteínas em suas superfícies que comumente são alvos de terapêuticas, como anticorpos monoclonais e vacinas. Mas o direcionamento destas proteínas tem limitações, uma vez que os vírus podem evoluir rapidamente, alterando as propriedades das proteínas e tornando o tratamento menos eficaz. Estas limitações ficaram evidentes quando surgiram novas variantes do SARS-CoV-2 que escaparam tanto aos medicamentos como às vacinas desenvolvidas contra o vírus original. “O surgimento de variantes da COVID é indicativo dos desafios gerais no estabelecimento de regimes de tratamento robustos para vírus com potencial pandémico”, salientaram os autores. Um caminho para enfrentar esses desafios é identificar alvos terapêuticos que sejam conservados e específicos para o vírus e que não sejam tóxicos para as células hospedeiras.”

Kirshenbaum acrescentou: “Há uma necessidade urgente de agentes antivirais que atuem de novas maneiras para inativar vírus. Idealmente, os novos antivirais não serão específicos para um vírus ou proteína, pelo que estarão prontos para tratar novos vírus que surjam sem demora e serão capazes de superar o desenvolvimento de resistência... Precisamos de desenvolver esta próxima geração de medicamentos agora e tenha-os nas prateleiras para estar pronto para a próxima ameaça pandêmica – e haverá outra, com certeza.”

O sistema imunológico inato combate patógenos produzindo peptídeos antimicrobianos (AMPs), a primeira linha de defesa do corpo contra bactérias, fungos e vírus. A maioria dos vírus que causam doenças são encapsulados em membranas feitas de lipídios, e os peptídeos antimicrobianos atuam rompendo ou até mesmo rompendo essas membranas.

Embora os peptídeos antimicrobianos possam ser sintetizados em laboratório, eles raramente são usados ​​para tratar doenças infecciosas em humanos porque se decompõem facilmente, podem ser tóxicos para células saudáveis ​​e são caros de produzir. Em vez disso, os cientistas desenvolveram peptóides sintéticos (“oligômeros de glicina N-alquilados”), que são compostos peptidomiméticos específicos de sequência que possuem estruturas químicas semelhantes aos peptídeos, mas são mais capazes de romper as membranas do vírus e têm menos probabilidade de se degradar. Eles também são mais econômicos de produzir. “Em relação aos peptídeos, os peptóides têm maior permeabilidade da membrana e não são propensos à degradação proteolítica”, observou a equipe. “Começamos a pensar em como imitar peptídeos naturais e criar moléculas com muitas das mesmas características estruturais e funcionais dos peptídeos, mas compostas de algo que nosso corpo não será capaz de degradar rapidamente”, acrescentou Kirshenbaum.